Im Jahr 1512 entwarf Dürer den Holzschnitt "Der heilige Hieronymus in der Felsgrotte".
Er zeigt den einsam büßenden Hieronymus in einer natürlichen Grotte auf einem Stein sitzen. Auf den Felsvorsprung vor sich hat er ein Kruzifix und Tintenfass gestellt sowie sein Schreibetui abgelegt. Während des Schreibens blickt er auf, um den Gekreuzigten zu betrachten. Hinter Hieronymus liegt ein mächtiger Löwe, Symboltier des Heiligen. Der von Pflanzen umgebene Eingang zur Grotte gewährt den Betrachter*innen einen Ausblick auf eine Kirche, die sich am Ufer einer von Schiffen befahrenen See befindet.
Bereits 1827 verwies der Bamberger Sammler Joseph Heller darauf, dass der Holzschnitt in unterschiedlichen Zuständen verbreitet wurde. Nachdem Dürer ihn als Einblattholzschnitt publiziert hatte, diente er 1514 als Buchillustration einer in Nürnberg erschienenen Übersetzung, die Lazarus Spengler von der Lebensbeschreibung des Heiligen angefertigt hatte. So existieren Abzüge mit der Jahreszahl 1512 und rückseitigem Text, aber auch ohne diese gedruckten Zugaben. Die Jahreszahl ist aus manchen Abzügen entfernt.